企業(yè)質(zhì)量管理是企業(yè)生存和發(fā)展的重要基礎(chǔ)，關(guān)乎產(chǎn)品質(zhì)量、服務(wù)品質(zhì)、客戶滿意度以及企業(yè)品牌形象的塑造，在當(dāng)下競(jìng)爭(zhēng)激烈的市場(chǎng)環(huán)境下，有效的質(zhì)量管理顯得尤為重要。質(zhì)量管理是組織內(nèi)部建立的、為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)所必需的、系統(tǒng)的質(zhì)量管理模式。世界通行的質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)主要包括ISO 9001《質(zhì)量管理體系 要求》和GMP（Good Manufacturing Practice/生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范/良好生產(chǎn)規(guī)范）兩大準(zhǔn)則，兩者在制造業(yè)中都被廣泛使用。
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GMP側(cè)重于制造過程，以確保產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并且要求企業(yè)制定生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項(xiàng)制度、文件、記錄，包括管理標(biāo)準(zhǔn)及制度、崗位操作規(guī)程或作業(yè)指導(dǎo)書。
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ISO 9001標(biāo)準(zhǔn)更關(guān)注公司的整體管理及其質(zhì)量管理體系，并且要求建立四級(jí)文件，包括質(zhì)量手冊(cè)、程序文件及管理標(biāo)準(zhǔn)、作業(yè)文件或操作流程、以及各項(xiàng)記錄。
從結(jié)構(gòu)上可以看出，兩者在二級(jí)、三級(jí)以及四級(jí)文件上基本是相通的。另外，兩者在文件編制格式上也基本保持一致。2010版GMP中也已經(jīng)參考ICH Q9引入了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。因此，可以說改版后的2010版GMP，已經(jīng)等同于ISO 9001。
嚴(yán)格的質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)可確保制造產(chǎn)品（如藥品，食品，化妝品等）始終按照設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)和控制。實(shí)施質(zhì)量管理可以確保產(chǎn)品的安全性、有效性、穩(wěn)定性和良好品質(zhì)，它要求制造企業(yè)對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)的整個(gè)過程進(jìn)行預(yù)防為主的全面管理，避免產(chǎn)品因質(zhì)量問題出現(xiàn)召回、扣押和消費(fèi)者質(zhì)量安全問題，做到防患于未然。
生產(chǎn)中影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素眾多，其中，微生物由于無(wú)處不在，難以規(guī)避；并且因其個(gè)體微小，無(wú)法在早期用肉眼識(shí)別到；生長(zhǎng)迅速，一旦形成規(guī)模，引發(fā)了可察覺、可檢出的問題，往往難以挽回。
因此微生物污染是工業(yè)生產(chǎn)中極大的挑戰(zhàn)，也是制藥、食品和化妝品等行業(yè)安全方面最突出的一個(gè)問題！每年微生物污染導(dǎo)致產(chǎn)品被召回、GMP證書被撤銷的案例屢見不鮮，其中大部分都是由于在生產(chǎn)過程中管理、環(huán)境、原料等方面出現(xiàn)了問題。因此，對(duì)這些潛在的微生物污染風(fēng)險(xiǎn)做出提前預(yù)判，并制定相應(yīng)的控制計(jì)劃，對(duì)于質(zhì)量管理來說就至關(guān)重要。
01
?質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)五大要素：
?人、物、機(jī)、法、環(huán)
本質(zhì)上，ISO 9001和GMP都是通過專注于以下五要素來幫助企業(yè)在整個(gè)生產(chǎn)過程中遵守嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)，確保產(chǎn)品的質(zhì)量和安全，以及公司的健康管理。
人——經(jīng)手生產(chǎn)過程的員工。所有員工都應(yīng)嚴(yán)格遵守生產(chǎn)流程和法規(guī)，都必須進(jìn)行質(zhì)量管理相關(guān)培訓(xùn)，以充分了解他們的角色和責(zé)任。同時(shí)，還需要對(duì)操作人員有嚴(yán)格的清潔衛(wèi)生要求。這是由于人體表面存在著大量的微生物，人體的皮膚、手部、臉部和頭發(fā)等處有金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和真菌等微生物。因此，在產(chǎn)品制造的整個(gè)過程中，每道工序都有人體微生物污染產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)。此外，如果操作人員沒有遵循標(biāo)準(zhǔn)操作流程進(jìn)行工作，也可能增加生產(chǎn)過程中的污染風(fēng)險(xiǎn)。例如，存放產(chǎn)品的容器沒有及時(shí)密封，就會(huì)造成外來微生物污染產(chǎn)品。
物——產(chǎn)品制造過程中的原料、輔料和包裝材料等。針對(duì)這些，需要建立完善的原材料入庫(kù)檢測(cè)，尤其是微生物的檢測(cè)。選用優(yōu)質(zhì)、符合標(biāo)準(zhǔn)的原輔料，將有助于保證產(chǎn)品的質(zhì)量。不同來源的原輔料的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)也不同，含水量高一般更容易受到微生物污染，另外一些蛋白、淀粉、纖維素等物料容易成為微生物的營(yíng)養(yǎng)源，也是污染的源頭之一。此外，也需要注意原輔料的儲(chǔ)存環(huán)境，避免儲(chǔ)存過程中出現(xiàn)污染。包裝材料，特別是直接接觸產(chǎn)品的材料，主要是起到保護(hù)產(chǎn)品的功能。因此，包裝材料需要根據(jù)不同的需要進(jìn)行清潔或者消毒，然后再進(jìn)行包裝，減少微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)。
機(jī)——生產(chǎn)過程中的設(shè)備、設(shè)施等機(jī)器，需包含設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)要求、安全操作、維護(hù)保養(yǎng)、狀態(tài)標(biāo)識(shí)和設(shè)備記錄。生產(chǎn)過程中設(shè)備的選用應(yīng)該符合產(chǎn)品生產(chǎn)及工藝的要求，具備安全性、穩(wěn)定性、易于清洗和消毒等特性，防止污染。同時(shí)，對(duì)于設(shè)備的材質(zhì)也需要嚴(yán)格選擇，采用無(wú)毒、無(wú)腐蝕、與產(chǎn)品兼容性佳的材質(zhì)為宜。此外，應(yīng)重視生產(chǎn)設(shè)備與設(shè)施的維護(hù)與管理，建立、運(yùn)行并保持生產(chǎn)設(shè)備、設(shè)施的維護(hù)檢修保養(yǎng)的管理制度。對(duì)設(shè)備、設(shè)施運(yùn)行狀態(tài)定期進(jìn)行檢查，檢查中如發(fā)現(xiàn)問題應(yīng)給予記錄并及時(shí)處理。
法——從廣義上來說，法是國(guó)家的各項(xiàng)法律、法規(guī)、條例等，例如《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《化妝品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《化妝品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查要點(diǎn)及判定原則》等，是行業(yè)共同遵循的準(zhǔn)則。從狹義上說，法也是企業(yè)自身制定的各項(xiàng)規(guī)章制度，涵蓋了企業(yè)生產(chǎn)管理的方方面面。嚴(yán)格遵循相關(guān)的法規(guī)和條例是產(chǎn)品質(zhì)量保證的基本前提。
環(huán)——產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境，必須保持整潔，生產(chǎn)車間和庫(kù)房的地面、空氣都必須清潔干凈。生產(chǎn)過程中，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測(cè)，并予以記錄。廠房?jī)?nèi)建筑墻面，設(shè)備表面、地面等，都是微生物容易寄生的場(chǎng)所，尤其是在潮濕天氣條件下。另外，空氣中也存在不少微生物，它們來自灰塵微粒，或來自人體表面與衣物，亦或是咳嗽或打噴嚏時(shí)候造成的飛沫。因此，空氣也是造成產(chǎn)品污染的主要途徑。定期清洗和消毒、加強(qiáng)人員的微生物風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)、保持空氣的潔凈就變得至關(guān)重要。
02
?工業(yè)產(chǎn)品?
?有關(guān)微生物污染的問題是什么？
涂料、乳液和化妝品等產(chǎn)品中有大量的水和其他營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，微生物無(wú)處不在（如原料、生產(chǎn)工藝、環(huán)境等），當(dāng)微生物進(jìn)入這些產(chǎn)品中，會(huì)迅速滋生，導(dǎo)致產(chǎn)品腐壞。僅僅依靠防腐劑，依然會(huì)有大量工廠發(fā)生微生物污染問題。由于微生物生長(zhǎng)過于迅速，一旦發(fā)生污染，就會(huì)造成較大的經(jīng)濟(jì)損失。只有提前預(yù)知微生物的風(fēng)險(xiǎn)，防微杜漸，及時(shí)消除風(fēng)險(xiǎn)，才能保障生產(chǎn)穩(wěn)定。由于防腐劑、消毒劑和抗生素等不正確使用，工廠生產(chǎn)中往往會(huì)出現(xiàn)一些耐藥性菌株，例如化妝品生產(chǎn)中的假單胞菌、食品中常見的沙門氏菌等等。一旦出現(xiàn)了耐藥性菌種，就會(huì)導(dǎo)致常規(guī)殺菌手段失效，企業(yè)需要花費(fèi)大量人力、物力和財(cái)力去查找耐藥性的源頭和解決問題。
在化工產(chǎn)品和化妝品等行業(yè)，頭部企業(yè)會(huì)采取工廠衛(wèi)生檢查、原料的微生物檢測(cè)、產(chǎn)品的質(zhì)量監(jiān)督等手段來檢驗(yàn)微生物污染問題，但是這些操作考察因素比較有限，缺少對(duì)工廠生產(chǎn)環(huán)境、人員操作、產(chǎn)品使用等風(fēng)險(xiǎn)因素的考量，缺乏系統(tǒng)的體系，無(wú)法對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)全周期進(jìn)行準(zhǔn)確地微生物風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)。此外，在化工產(chǎn)品行業(yè)也缺少相應(yīng)的GMP法規(guī)，目前僅有部分頭部企業(yè)工廠會(huì)通過有經(jīng)驗(yàn)的人員來對(duì)工廠的衛(wèi)生狀況進(jìn)行評(píng)估，或?qū)Ξa(chǎn)品的微生物狀況進(jìn)行檢查，缺乏系統(tǒng)性。此外，我們也發(fā)現(xiàn)：對(duì)于前面所述的質(zhì)量管理中的五要素原則的理解，因人而異，沒有足夠經(jīng)驗(yàn)的企業(yè)與員工是無(wú)法真正地理解并實(shí)施管理的。
預(yù)測(cè)微生物學(xué)（Predictive Microbiology）是一門結(jié)合微生物學(xué)、化學(xué)、數(shù)學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)和應(yīng)用計(jì)算機(jī)技術(shù)的交叉性學(xué)科，它采用數(shù)學(xué)的方法描述不同環(huán)境條件下，微生物數(shù)量變化和外部環(huán)境因素之間的響應(yīng)關(guān)系，并對(duì)微生物的生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)做出預(yù)測(cè)，從而指導(dǎo)客戶正確處理產(chǎn)品。基于此原理，國(guó)外食品行業(yè)已經(jīng)開發(fā)了一些預(yù)測(cè)模型，但是食品行業(yè)與化工產(chǎn)品、化妝品等工廠存在較大差異，此類模型無(wú)法滿足這些行業(yè)的使用需求。另外，食品行業(yè)的模型僅考慮了產(chǎn)品和環(huán)境條件對(duì)微生物生長(zhǎng)的影響。針對(duì)制藥行業(yè)，國(guó)內(nèi)學(xué)術(shù)界一些重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室也嘗試過開發(fā)一些類似的微生物預(yù)警和監(jiān)控平臺(tái)，但是至今沒有推出完善的模型。
03
?Pre-DiagN預(yù)警預(yù)報(bào)軟件系統(tǒng)?
?能給企業(yè)帶來什么價(jià)值？
基于對(duì)制藥、化妝品、食品等行業(yè)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)的深入學(xué)習(xí)和理解，漢寧化學(xué)開發(fā)了一種全新的微生物預(yù)警預(yù)報(bào)系統(tǒng)及方法。把人、物、機(jī)、法、環(huán)的五要素原則轉(zhuǎn)化成了實(shí)際可操作的標(biāo)準(zhǔn)，可執(zhí)行性更高。它可從產(chǎn)品的原材料到生產(chǎn)工廠、生產(chǎn)工藝再到產(chǎn)品的銷售使用進(jìn)行全面、系統(tǒng)地評(píng)估與分析，并可結(jié)合歷史數(shù)據(jù)和現(xiàn)有數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合分析，更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)生產(chǎn)中存在的微生物風(fēng)險(xiǎn)。本系統(tǒng)以質(zhì)量管理體系為指導(dǎo)，以微生物學(xué)和化學(xué)為基礎(chǔ)，結(jié)合統(tǒng)計(jì)學(xué)、數(shù)學(xué)以及計(jì)算機(jī)科學(xué)理論，并融合漢寧技術(shù)專家團(tuán)隊(duì)在微生物控制領(lǐng)域20多年的應(yīng)用數(shù)據(jù)，再用顯示經(jīng)驗(yàn)調(diào)試，成為能夠自我學(xué)習(xí)和進(jìn)化的系統(tǒng)。
該微生物預(yù)警預(yù)報(bào)軟件系統(tǒng)，包括數(shù)據(jù)整合模塊、運(yùn)算建模模塊、模型檢驗(yàn)?zāi)K以及總評(píng)模塊。其中數(shù)據(jù)整合模塊將自建微生物信息、已公開微生物信息與系統(tǒng)獲取的客戶信息進(jìn)行關(guān)聯(lián)，并將所述關(guān)聯(lián)數(shù)據(jù)傳輸至所述運(yùn)算建模模塊。所述運(yùn)算建模模塊根據(jù)預(yù)設(shè)算法對(duì)對(duì)所述關(guān)聯(lián)數(shù)據(jù)進(jìn)行運(yùn)算，構(gòu)建出個(gè)性化定制模型并得出運(yùn)算和分析結(jié)果，并將模型運(yùn)算結(jié)果傳輸至所述模型驗(yàn)證模塊。然后模型檢驗(yàn)?zāi)K將模型運(yùn)算結(jié)果與實(shí)際情形進(jìn)行比較，驗(yàn)證個(gè)性化定制模型的準(zhǔn)確性及合理性，并將處理后的信息傳輸至所述總評(píng)模塊。最后，總評(píng)模塊根據(jù)所述模型檢驗(yàn)?zāi)K的信息輸出微生物污染風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)、風(fēng)險(xiǎn)說明及建議改善方案。該系統(tǒng)輸入端參數(shù)包括客戶的原材料、生產(chǎn)工藝、環(huán)境衛(wèi)生、管理水平、產(chǎn)品使用五個(gè)大項(xiàng)，每個(gè)大項(xiàng)包括5-10個(gè)小項(xiàng)；經(jīng)過內(nèi)置的科學(xué)核心運(yùn)算，預(yù)測(cè)結(jié)果可以反映當(dāng)前生產(chǎn)工廠發(fā)生微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別（低/中/高），了解風(fēng)險(xiǎn)環(huán)節(jié)，以及提出解決方案。
產(chǎn)業(yè)升級(jí)換代已經(jīng)在工業(yè)領(lǐng)域持續(xù)推進(jìn)，傳統(tǒng)的非系統(tǒng)性的檢查和評(píng)估體系在升級(jí)換代后大多無(wú)法滿足要求。而此預(yù)警預(yù)報(bào)系統(tǒng)適合技術(shù)升級(jí)、規(guī)模升級(jí)、跨區(qū)域設(shè)廠后使用。此系統(tǒng)具有“學(xué)習(xí)能力”，同時(shí)添加了模型驗(yàn)證裝置以及專家解讀裝置及專家解讀環(huán)節(jié)，達(dá)到了預(yù)測(cè)及建議結(jié)果更加精準(zhǔn)、應(yīng)用領(lǐng)域更加廣泛、解讀方式更加詳細(xì)、便捷等目的。而目前產(chǎn)業(yè)僅僅依靠在產(chǎn)品中添加防腐劑不能完全控制和了解工廠微生物污染情況。
目前，在化工產(chǎn)品、化妝品、日用品和制藥等領(lǐng)域還缺少此類預(yù)測(cè)微生物學(xué)相關(guān)軟件。因此該系統(tǒng)可以很好地填補(bǔ)這一技術(shù)領(lǐng)域的需求和空缺。相比原來工廠僅僅依靠工廠衛(wèi)生檢查、原料微生物檢測(cè)等手段，該系統(tǒng)更全面、更科學(xué)、更便捷。
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該預(yù)警軟件系統(tǒng)可以幫助所有大中小工廠提升生產(chǎn)和管理水平，全面科學(xué)地了解微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)和關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)；
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可以幫助工廠查找出耐藥性菌株，從而指導(dǎo)企業(yè)更有效更科學(xué)地使用殺菌劑來避免或消除在生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的耐藥性菌株；
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可以替代目前食品領(lǐng)域的預(yù)測(cè)軟件，更加全面地了解食品生產(chǎn)過程中的微生物風(fēng)險(xiǎn)；
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可以實(shí)現(xiàn)歷史數(shù)據(jù)的溯源與比對(duì)，幫助企業(yè)甚至整個(gè)產(chǎn)業(yè)進(jìn)行橫向和縱向比對(duì)，取長(zhǎng)補(bǔ)短，提高自身微生物防控水平和質(zhì)量管理體系；
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可以幫助工廠減少因不必要的微生物污染導(dǎo)致的人力物力損失，提高生產(chǎn)效率和降低生產(chǎn)成本；
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本軟件對(duì)幾乎所有的化工產(chǎn)品、化妝品、日用品、食品和藥品生產(chǎn)工廠都具有普適性。
04
?工業(yè)4.0時(shí)代??展望
Pre-DiagN預(yù)警預(yù)報(bào)軟件系統(tǒng)將有助于涂料、乳液、化妝品、食品和藥物等生產(chǎn)工廠提升管理水平和微生物防控的全局觀念，防微杜漸，及時(shí)消除風(fēng)險(xiǎn)，保障生產(chǎn)穩(wěn)定，避免因微生物污染問題導(dǎo)致的經(jīng)濟(jì)損失。
本技術(shù)滿足工業(yè)4.0時(shí)代的使用需求，可促進(jìn)工業(yè)可持續(xù)發(fā)展，幫助工廠減少因微生物污染問題造成的廢棄物排放和環(huán)境生態(tài)污染。工廠可根據(jù)預(yù)警軟件系統(tǒng)分析結(jié)果分析、判斷及規(guī)劃自身行為，具有自主性，因此此技術(shù)還可助力中國(guó)制造企業(yè)往智慧工廠和智能工業(yè)化方向發(fā)展，讓我國(guó)從制造大國(guó)變?yōu)楠?dú)立自主的制造強(qiáng)國(guó)。
參考文獻(xiàn)
1. 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(2010年修訂)．衛(wèi)生部令第79號(hào)，2011．
2. 《化妝品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2022年第1號(hào)），藥監(jiān)局，2022
3. 《化妝品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查要點(diǎn)及判定原則》（2022年第90號(hào)），藥監(jiān)局，2022
關(guān)于漢寧化學(xué)?
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